EndoHUB

Эндоскопический забор ткани, Часть 1: верхние отделы ЖКТ и гепатопанкреатобилиарная зона

Endoscopic tissue sampling – Part 1: Upper gastrointestinal and hepatopancreatobiliary tracts. European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guideline

ESGE2021 г.Endoscopy 2021; 53: 1174–1188

Первоисточник: ESGE, · DOI: 10.1055/a-1611-5091 · PDF оригинала · Перенос текста: Редакция EndoHUB

1.Введение

Источник и область применения

Настоящее руководство является официальным документом Европейского общества гастроинтестинальной эндоскопии (ESGE). Оно даёт рекомендации по забору и обработке образцов ткани при эндоскопии верхних отделов ЖКТ и гепатопанкреатобилиарной зоны. Для определения силы рекомендаций и качества доказательств принята система GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation).

Адекватный забор и обработка образцов ткани при эндоскопии — основа диагностики патологии органов пищеварения. Цель настоящего руководства — сформулировать основанные на доказательствах рекомендации по показаниям и протоколам эндоскопического забора ткани при наиболее распространённых состояниях верхних и нижних отделов ЖКТ и гепатопанкреатобилиарной (HPB) зоны (нижние отделы ЖКТ рассмотрены в Части 2, опубликованной отдельно).

Часть 2: нижние отделы ЖКТ

ESGE 2021 — забор ткани при колите, ВЗК, предраковых образованиях и КРР

Основные рекомендации (сводка)

Быстрый справочник по 10 основным рекомендациям. Полные формулировки, обоснования и дополнительные положения — в соответствующих разделах ниже.

Сильная рек.Доказательность: низкая

1. ESGE рекомендует при подозрении на эозинофильный эзофагит брать не менее шести биопсий: две–четыре биопсии из дистального пищевода и две–четыре биопсии из проксимального пищевода, нацеливаясь на участки эндоскопических изменений слизистой. Дистальные и проксимальные биопсии следует помещать в отдельные контейнеры.

Сильная рек.Доказательность: низкая

2. ESGE рекомендует брать шесть биопсий, включая биопсии из дна и края пищеводных язв, для гистологического анализа у пациентов с подозрением на вирусный эзофагит.

Сильная рек.Доказательность: умеренная

3. ESGE рекомендует брать не менее шести биопсий при подозрении на распространённый рак пищевода и при подозрении на распространённый рак желудка.

Сильная рек.Доказательность: низкая

4. ESGE рекомендует брать всего одну–две прицельные биопсии для поражений пищевода или желудка, потенциально подлежащих эндоскопической резекции (Парижская классификация 0-I, 0-II), — чтобы подтвердить диагноз и не скомпрометировать последующую эндоскопическую резекцию.

Сильная рек.Доказательность: низкая

5. ESGE рекомендует брать две биопсии из антрума и две из тела желудка у пациентов с подозрением на инфекцию Helicobacter pylori и для стадирования гастрита.

Сильная рек.Доказательность: умеренная

6. ESGE рекомендует биопсию из желудочных аденом или, если они эндоскопически резектабельны, их резекцию.

Сильная рек.Доказательность: высокая

7. ESGE рекомендует иглы для тонкоигольной аспирации (FNA) и тонкоигольной биопсии (FNB) в равной степени для забора из солидных образований поджелудочной железы.

Слабая рек.Доказательность: низкая

8. ESGE предлагает выполнять пероральную холангиоскопию (POC) и/или забор ткани под контролем эндоскопической ультрасонографии (ЭУС) при неопределённых билиарных стриктурах. Для проксимальных и интрамуральных (intrinsic) стриктур предпочтительна POC; для дистальных и экстрамуральных (extrinsic) стриктур предпочтителен забор под контролем ЭУС, с POC там, где он недиагностичен.

Слабая рек.Доказательность: низкая

9. ESGE предлагает брать возможные не-неопластические биопсии до забора из поражений, подозрительных на злокачественность, чтобы предотвратить внутрипросветное распространение злокачественной опухоли.

Слабая рек.Доказательность: низкая

10. ESGE предлагает разделять материал EUS-FNA на мазки (два на проход) и жидкостную цитологию (LBC), либо весь материал EUS-FNA может обрабатываться как LBC — в зависимости от местного опыта.

2.Методология

Европейское общество гастроинтестинальной эндоскопии (ESGE) инициировало разработку настоящего руководства (председатель Комитета по руководствам — J.v.H.) и назначило руководителя проекта (R.P.), который пригласил перечисленных авторов к участию в разработке. После формирования проектной группы были созданы рабочие подгруппы для определения ключевых вопросов и PICO (population, intervention, comparator, outcome — популяция, вмешательство, компаратор, исход) в доменах верхних отделов ЖКТ, нижних отделов ЖКТ и HPB-зоны (Таблица 1s, см. дополнительные онлайн-материалы). Поиск литературы и обзор релевантных статей выполнены между мартом и сентябрём 2020 г. Доступные доказательства оценивались по системе GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation). На основе доступных доказательств были составлены рекомендации и предложения, которые обсуждались с проектной группой в ходе онлайн-совещаний. Дополнительные подробности методологии разработки руководств ESGE опубликованы отдельно.

В феврале 2021 г. черновик, подготовленный руководителями и координирующей группой, был направлен всем членам группы. Рукопись также была рецензирована двумя независимыми рецензентами и направлена для дальнейших замечаний в национальные общества ESGE и отдельным членам. После согласования финальной версии, включая согласованные рекомендации (сводка рекомендаций по верхним отделам ЖКТ приведена в Таблице 1), рукопись была направлена в журнал Endoscopy для публикации. Все авторы согласились с финальной исправленной рукописью.

Настоящее руководство выпущено в 2021 г. и будет рассмотрено на предмет пересмотра и обновления в 2026 г. или раньше, если появятся новые релевантные доказательства. Любые промежуточные обновления руководства будут отмечены на сайте ESGE: http://www.esge.com/esge-guidelines.html.

Таблица 1. Сводные рекомендации по забору ткани в верхних отделах ЖКТ

Таблица 1. Сводные рекомендации по забору образцов ткани в верхних отделах ЖКТ

Предполагаемый диагноз или показаниеЧисло и локализация биопсийПримечания
Эозинофильный эзофагит: первичная диагностика или оценка ответа на терапиюНе менее шести биопсий: две–четыре биопсии из дистального пищевода и две–четыре биопсии из проксимального пищевода, нацеленных на участки эндоскопических изменений слизистойБиопсии из дистального и проксимального пищевода помещать в отдельные контейнеры
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезньБиопсии для диагностики не показаны—
Инфекционный эзофагит: кандидозный эзофагитУчитывая высокую прогностическую ценность положительного результата белых бляшковидных образований в отношении кандиды, биопсии показаны только в том случае, если результат будет иметь терапевтические последствияМикологический анализ показан только при устойчивости к лечению
Инфекционный эзофагит: вирусный эзофагитШесть биопсий, включая биопсии из дна и края пищеводных язв—
Пищевод БарреттаПри эндоскопических признаках пищевода Барретта > 1 см биопсии следует брать из всех видимых изменений; дополнительно — случайные четырёхквадрантные биопсии каждые 2 см в пределах сегмента Барретта, начиная от верхнего края желудочных складокБиопсии из любых изменений и с каждого уровня помещать в отдельные контейнеры
Рак пищевода и ранняя неоплазияНе менее шести биопсий при подозрении на распространённый рак. Только одна–две прицельные биопсии для поражений, потенциально подлежащих эндоскопической резекции—
Диспепсия и гастритДве биопсии из антрума и две из тела желудка у пациентов с подозрением на H. pylori. Если у пациентов с атрофией или кишечной метаплазией планируется применение систем стадирования (напр. OLGA, OLGIM), следует также выполнить биопсию из угла желудкаБиопсии из антрума и тела желудка помещать в отдельные контейнеры
Полипы желудка: полип фундальных желёзСтандартные биопсии не требуются—
Полипы желудка: гиперпластический полипБиопсия (или резекция) при размере > 10 мм—
Полипы желудка: аденомаБиопсия или, если эндоскопически резектабельна, резекция—
Рак желудка и ранняя неоплазияНе менее шести биопсий при подозрении на распространённый рак. Только одна–две прицельные биопсии для поражений, потенциально подлежащих эндоскопической резекции. При подозрении на пластический линит — не менее 10 биопсий по методике «bite-on-bite», нацеленных на изменения слизистой—
ЦелиакияНе менее шести биопсий из разных участков двенадцатиперстной кишки, включая два образца из луковицыБиопсии можно собирать в один контейнер

OLGA — operative link for gastritis assessment (система стадирования гастрита); OLGIM — operative link on intestinal metaplasia assessment (система стадирования кишечной метаплазии).

3.1.Эозинофильный эзофагит

Сильная рек.Доказательность: низкая

ESGE рекомендует при подозрении на эозинофильный эзофагит брать не менее шести биопсий: две–четыре биопсии из дистального пищевода и две–четыре биопсии из проксимального пищевода, нацеливаясь на участки эндоскопических изменений слизистой. Дистальные и проксимальные биопсии следует помещать в отдельные контейнеры.

Биопсии следует брать у пациентов, у которых эозинофильный эзофагит клинически возможен, — даже если визуализируется нормальная слизистая. Воспалительные изменения при эозинофильном эзофагите нередко имеют мозаичный (patchy) характер, поэтому рекомендуется брать не менее шести биопсий как минимум из двух разных участков пищевода — обычно по две–четыре биопсии из дистального и проксимального пищевода, в зависимости от того, где визуализируется большинство эндоскопических изменений. Диагностическая чувствительность возрастает с увеличением числа биопсий и достигает максимума при не менее шести биопсиях. Биопсии пищевода следует нацеливать на участки эндоскопических изменений — главным образом белые крапчатые наложения (white stipples), экссудаты и продольные борозды, которые ассоциированы с более высоким числом эозинофилов. У пациентов с симптомами биопсии следует брать даже при нормальной эндоскопической картине, поскольку такая ситуация описана у до 10 % взрослых пациентов.

Слабая рек.Доказательность: очень низкая

ESGE предлагает при гистологически подтверждённом эозинофильном эзофагите брать биопсии после начального курса лечения продолжительностью 6–12 недель: не менее двух–четырёх биопсий из дистального пищевода и двух–четырёх биопсий из проксимального пищевода, фокусируясь на участках эндоскопических изменений слизистой.

Слабая рек.Доказательность: очень низкая

ESGE предлагает не выполнять ежегодную эндоскопию с гистологической оценкой у пациентов, ответивших на терапию и продолжающих это лечение.

У пациентов, получающих лечение ингибитором протонной помпы (ИПП), элиминационной диетой или стероидами, ответ на терапию можно оценить контрольной эндоскопией после начального курса продолжительностью 6–12 недель, взяв не менее шести биопсий как минимум из двух разных участков пищевода — обычно по две–четыре биопсии из дистального и проксимального отделов пищевода. Однако доказательств в поддержку этого у пациентов, ответивших на терапию, мало. Для пациентов, которые ответили на ИПП, элиминационную диету или стероиды и продолжают это лечение, текущие данные не подтверждают целесообразность наблюдения с эндоскопической и гистологической оценкой.

3.2.Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Сильная рек.Доказательность: низкая

ESGE рекомендует не брать биопсии для диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) у пациентов с нормальной эндоскопической картиной.

У пациентов с жалобами на гастроэзофагеальный рефлюкс — независимо от приёма ИПП и независимо от наличия эндоскопических признаков эрозивного эзофагита — биопсии для подтверждения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) не рекомендуются. По этому показанию чувствительность и специфичность гистологических находок имеют недостаточную диагностическую точность, и доступны альтернативные методы диагностики с более высокими чувствительностью и специфичностью (например, мониторинг рефлюкса). Биопсии могут быть рассмотрены для исключения альтернативных диагнозов, если таковые подозреваются на основании симптомов пациента.

3.3.Инфекционный эзофагит

Слабая рек.Доказательность: очень низкая

ESGE предлагает брать биопсии при подозрении на кандидозный эзофагит только в том случае, если ожидается, что результаты будут иметь терапевтические последствия. При устойчивости к лечению биопсии пищевода, нацеленные на белые бляшковидные образования, следует направлять на гистологический и микологический анализ.

Сильная рек.Доказательность: низкая

ESGE рекомендует брать шесть биопсий, включая биопсии из дна и края пищеводных язв, для гистологического анализа у пациентов с подозрением на вирусный эзофагит.

Наиболее частая причина инфекционного эзофагита — грибковая инфекция видами Candida. При сочетании с орофарингеальным кандидозом (thrush) можно рассмотреть эмпирическую противогрибковую терапию первой линии, поскольку прогностическая ценность положительного результата орального кандидоза в отношении кандидозного эзофагита у пациента с дисфагией достигает 77 %. При неэффективности лечения или отсутствии орофарингеальных изменений необходим эндоскопический осмотр и возможный забор материала из слизистой пищевода. Эндоскопический диагноз кандидозного эзофагита может быть поставлен при обнаружении белых или желтоватых бляшковидных образований (так называемых «творожистых» — cottage-cheese — налётов) и экссудатов на слизистой пищевода, которые обычно легко удаляются. Белые бляшковидные образования на слизистой пищевода имеют прогностическую ценность положительного результата в отношении кандидозного эзофагита 88 %–90 %. Чувствительность эндоскопических биопсий с гистологической оценкой варьирует от 54 % до 95 %. В резистентных к лечению случаях могут потребоваться эндоскопические биопсии с посевом на грибы.

У пациентов с пищеводными язвами следует подозревать вирусный эзофагит, наиболее часто вызываемый вирусом простого герпеса (HSV 1 или 2) и цитомегаловирусом (ЦМВ). У пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в дифференциальный диагноз необходимо включать также идиопатические пищеводные язвы, поскольку это имеет терапевтические последствия: такие идиопатические язвы лучше всего лечатся кортикостероидами. Если HSV типично проявляется язвами у иммунокомпрометированных пациентов, то у пожилых он может проявляться пузырьками и «вулканообразными» (volcano-shaped) структурами слизистой. Противоречивые данные о рекомендуемом числе эндоскопических биопсий, возможно, объясняются необходимостью брать биопсии из края язвы — чтобы увидеть цитопатический эффект HSV, — и из дна язвы — для ЦМВ. Чувствительность биопсий составляет 68 %–100 % для HSV и 90 %–100 % для ЦМВ.

Вирусологический посев, хотя и высокоспецифичен, недоступен в большинстве центров. Единственное проспективное исследование в этой области не выявило дополнительной диагностической ценности вирусологического посева по сравнению с рутинной гистологической оценкой с иммуногистохимическим окрашиванием на антигены ЦМВ и HSV. Более того, применение иммуногистохимии не показало стабильного улучшения выявления HSV и ЦМВ. Наконец, рутинное окрашивание гематоксилином и эозином точно для диагностики большинства случаев вирусного эзофагита; иммуногистохимическое окрашивание может быть полезно в отдельных случаях.

Помимо кандидозного, HSV- и ЦМВ-эзофагита, при наличии изъязвления пищевода следует помнить и о других редких инфекционных причинах — таких как вирус Эпштейна–Барр, лейшмания и туберкулёзный эзофагит.

3.4.Пищевод Барретта

Сильная рек.Доказательность: высокая

ESGE рекомендует у пациентов с эндоскопическими признаками пищевода Барретта > 1 см брать биопсии из всех видимых изменений слизистой. Дополнительно следует брать случайные четырёхквадрантные биопсии каждые 2 см в пределах сегмента Барретта, начиная от верхнего края желудочных складок. Биопсии с каждого уровня следует собирать и передавать патологу в отдельном контейнере.

Комментарий: Классический Сиэтлский протокол забора при пищеводе Барретта.

В отношении доказательств см. существующее позиционное заявление ESGE. Новых доказательств по данному положению нет.

Диагностика и лечение пищевода Барретта (ESGE 2023)

Полный гайдлайн: Прага-классификация, протокол биопсий, интервалы наблюдения, эндоскопическая терапия

3.5.Рак пищевода и ранняя неоплазия

Сильная рек.Доказательность: умеренная

ESGE рекомендует брать не менее шести биопсий при подозрении на распространённый рак пищевода.

Сильная рек.Доказательность: низкая

ESGE рекомендует брать всего одну–две прицельные биопсии для поражений, потенциально подлежащих эндоскопической резекции (Парижская классификация 0-I, 0-II), — чтобы подтвердить диагноз и не скомпрометировать последующую эндоскопическую резекцию.

Эндоскопия верхних отделов ЖКТ высокого разрешения в белом свете с применением стандартной или виртуальной хромоэндоскопии и биопсией — рекомендуемый метод диагностики при всех подозрительных на рак пищевода случаях. Любое подозрительное на рак образование должно быть подвергнуто забору материала и направлено в патологию в отдельном контейнере. В случаях потенциально злокачественного стеноза пищевода следует использовать ультратонкий эндоскоп, чтобы завершить эзофагогастродуоденоскопию и получить образцы ткани изнутри стеноза. Чувствительность эндоскопической щипцовой биопсии для рака пищевода варьирует от 92 % при одной биопсии до 100 % при шести биопсиях. Роли цитологии нет.

Ранняя неоплазия пищевода наилучшим образом стадируется и лечится эндоскопической резекцией. Кроме того, обширный забор биопсий может поставить под угрозу последующую эндоскопическую резекцию, вызывая подслизистый фиброз. Поэтому при подозрительном на неоплазию образовании пищевода, потенциально подлежащем эндоскопической резекции (Парижский тип 0-I или 0-II), следует брать одну–две эндоскопические биопсии, нацеленные на наиболее подозрительные участки образования, — чтобы задокументировать наличие дисплазии или неоплазии.

Напротив, если образование не подлежит эндоскопической резекции (стеноз пищевода, Парижский тип ≥ 0-III), следует получить не менее шести эндоскопических биопсий. Рис. 1 иллюстрирует примеры ранней и распространённой неоплазии пищевода.

Эндоскопические изображения неоплазии пищевода: ранний плоскоклеточный рак и аденокарцинома в белом свете и NBI, распространённый рак
Рис. 1. Эндоскопические изображения неоплазии пищевода: a, b — ранний плоскоклеточный рак Парижского типа 0-IIb на 4–10 часах в белом свете (a) и в узкоспектральном режиме NBI (b); c, d — ранняя аденокарцинома Парижского типа 0-IIa-IIb на 12–4 часах в коротком сегменте пищевода Барретта в белом свете (c) и в NBI (d); e, f — распространённый плоскоклеточный рак пищевода в белом свете (e) и в NBI (f); g, h — распространённая аденокарцинома дистального отдела пищевода при прямом осмотре (g) и в инверсии (h).

3.6.Диспепсия и гастрит

Сильная рек.Доказательность: низкая

ESGE рекомендует брать две биопсии из антрума и две из тела желудка у пациентов с подозрением на инфекцию Helicobacter pylori и для стадирования гастрита.

Сильная рек.Доказательность: высокая

ESGE рекомендует помещать биопсии из антрума и тела желудка в отдельные контейнеры.

Helicobacter pylori — потенциально излечимая причина диспепсии, язвенной болезни и аденокарциномы желудка или MALT-лимфомы. Ведение инфекции H. pylori последовательно резюмировано в Маастрихтском/Флорентийском консенсусном докладе. Показания к диагностике на основе эндоскопии варьируют в зависимости от априорной вероятности злокачественности или предшествующего лечения и выходят за рамки настоящего руководства.

В ходе таких процедур биопсии следует выполнять из антрума и тела желудка. Необходимость оценки обоих компартментов вытекает из косвенных доказательств мозаичного распределения в теле желудка по данным хирургических препаратов, а также из того, что с возрастом и распространением пилорических желёз происходит дистально-проксимальное распространение H. pylori по желудку. Более того, согласно руководствам по ведению предраковых состояний и изменений желудка (MAPS), биопсии следует брать с целью стадирования атрофии/кишечной метаплазии, поскольку это повлияет на распределение пациентов по разным стратегиям наблюдения. Для образцов из антрума и тела желудка следует использовать разные контейнеры. Одного контейнера может быть достаточно исходя из местного опыта — как патологов, так и эндоскопистов, — после надлежащего обучения, и если эндоскопический риск распространённой кишечной метаплазии ничтожно мал либо речь идёт о наблюдении лиц с известным атрофическим статусом. Если у пациентов с атрофией или кишечной метаплазией планируется применение систем стадирования (например OLGA, OLGIM), следует также выполнить биопсию из угла желудка, как подробно описано в руководстве ESGE MAPS-II.

Эти доказательства относятся к существующему руководству ESGE. Новых доказательств по данному положению нет.

MAPS III: предраковые состояния и ранняя неоплазия желудка (ESGE/EHMSG/ESP 2025)

Стадирование OLGA/OLGIM, схемы биопсий, интервалы наблюдения при атрофии и кишечной метаплазии

3.7.Полипы желудка

Полипы желудка — часто встречающиеся при рутинной эндоскопии образования. Обычно они бессимптомны и неопухолевые, могут быть обнаружены спорадически или в связи с полипозными синдромами. Некоторые полипы желудка могут обладать злокачественным потенциалом. Полипы желудка можно в основном разделить на полипы фундальных желёз (FGP), гиперпластические полипы и аденоматозные полипы, и большинство из них может быть классифицировано эндоскопически на основании типичного эндоскопического вида (Рис. 2). Биопсии для классификации поэтому излишни, но могут быть рассмотрены при сомнениях и если результат имеет клиническое значение. Для эндоскопически резектабельного полипа при необходимости гистологического диагноза резекция предпочтительнее биопсий, поскольку биопсии могут недооценить риск неопластической прогрессии из-за ошибки выборки.

Эндоскопические изображения различных типов полипов желудка: полип фундальных желёз, гиперпластический полип, аденома желудка
Рис. 2. Эндоскопические изображения различных типов полипов желудка: a — полип фундальных желёз; b — гиперпластический полип; c — аденома желудка (изображение 2c предоставлено д-ром S. Mühldorfer).

3.7.1 Полипы фундальных желёз

Сильная рек.Доказательность: низкая

ESGE не рекомендует стандартные биопсии полипов фундальных желёз.

Полипы фундальных желёз (FGP) — наиболее часто встречающиеся полипы желудка. Обычно они обнаруживаются у пациентов, длительно принимающих ИПП, либо в связи с полипозными синдромами. Диагноз FGP часто ставится на основании эндоскопического вида. FGP обычно располагаются в дне и теле желудка. Они характеризуются малым размером (< 10 мм) и светящимся, глянцевым видом (Рис. 2a).

Неопластические признаки в FGP обнаруживаются редко, за исключением FGP на фоне полипозного синдрома. Серии случаев FGP выявляют дисплазию низкой степени (LGD) в < 1 % FGP. Публикации о возникновении дисплазии высокой степени (HGD) и карциномы желудка в FGP ограничиваются отдельными сообщениями о случаях. Крупные (> 10 мм) FGP, по-видимому, имеют несколько более высокий риск наличия дисплазии или очагового рака по сравнению с малыми (< 10 мм) FGP. Риск злокачественной прогрессии спорадических или ассоциированных с ИПП FGP очень низок. В случаях, когда FGP имеют атипичные признаки, размер > 1 см, антральную локализацию, изъязвление или необычный вид, биопсию FGP можно рассмотреть.

3.7.2 Гиперпластические полипы

Сильная рек.Доказательность: низкая

ESGE рекомендует брать биопсии из (или резецировать) гиперпластические полипы > 10 мм.

Гиперпластические (гиперплазиогенные) полипы желудка — результат хронического воспаления слизистой желудка, главным образом вследствие инфекции H. pylori или аутоиммунного гастрита. Они выглядят как одиночные, сидячие или на ножке образования с эрозированной поверхностью и располагаются преимущественно в антруме (Рис. 2b). Возможно и наличие множественных гиперпластических полипов — обычно в связи с наследственным заболеванием.

В литературе документированы большие колебания частоты неопластической прогрессии гиперпластических полипов желудка. Очаговый рак может присутствовать в 0 %–8 % гиперпластических полипов. Наличие гиперпластического полипа, по-видимому, ассоциировано с повышенным риском — до 8,5 % — развития рака желудка в окружающей слизистой. Крупные (> 10 мм) гиперпластические полипы в большей степени подвержены риску содержать диспластические очаги по сравнению с малыми (< 10 мм) гиперпластическими полипами. Частота рецидивов после резекции крупных гиперпластических полипов высока — описана до 55 %.

3.7.3 Аденомы

Сильная рек.Доказательность: умеренная

ESGE рекомендует биопсию из желудочных аденом или, если они эндоскопически резектабельны, их резекцию.

Аденомы желудка могут быть обнаружены спорадически или в связи с семейным полипозным синдромом. Они выглядят как одиночные, отграниченные образования, часто эрозированные (Рис. 2c). Аденомы можно разделить на тубулярные, виллёзные и тубуловиллёзные. Гистологически их дифференцировка может быть кишечной или желудочной. Желудочная дифференцировка включает аденомы пилорических желёз, редкие фовеолярные аденомы и ещё более редкие оксинтные (oxyntic gland) аденомы. Они могут возникать в любом отделе желудка, хотя часто встречаются в антруме.

Аденомы ассоциированы с атрофическим гастритом и развитием рака желудка в окружающей слизистой. Согласно литературе, очаги карциномы присутствуют в до 38 % аденом. Аденомы желудка — предраковые образования с риском неопластической прогрессии.

3.8.Рак желудка

Сильная рек.Доказательность: умеренная

ESGE рекомендует брать не менее шести биопсий при подозрении на распространённый рак желудка.

Сильная рек.Доказательность: низкая

ESGE рекомендует брать всего одну–две прицельные биопсии для поражений, потенциально подлежащих эндоскопической резекции (Парижская классификация 0-II), — чтобы подтвердить диагноз и сделать возможной последующую эндоскопическую резекцию.

Эндоскопия верхних отделов ЖКТ высокого разрешения с биопсией — рекомендуемый метод диагностики при всех подозрительных на неоплазию желудка случаях. Любое подозрительное на неоплазию образование должно быть подвергнуто забору материала и направлено в патологию в отдельном контейнере.

Ранняя неоплазия желудка наилучшим образом стадируется и лечится эндоскопической резекцией. Кроме того, обширный забор биопсий может поставить под угрозу последующую эндоскопическую резекцию, вызывая рубцевание и подслизистый фиброз. Поэтому при подозрительных на неоплазию образованиях желудка, потенциально подлежащих эндоскопической резекции, число эндоскопических биопсий следует ограничивать. Одно крупное ретроспективное исследование показало, что две эндоскопические биопсии дают диагностическую точность 92,5 % для ранней неоплазии желудка. Поэтому следует брать две биопсии, нацеленные на наиболее подозрительные участки образования, чтобы задокументировать наличие дисплазии или неоплазии. Напротив, для образований, не подлежащих эндоскопической резекции (Парижская классификация 0-I или 0-III, изъязвлённые образования > 3 см), где потребуется хирургическое или онкологическое лечение, — хотя три эндоскопические биопсии дадут чувствительность 98,3 % — следует получить не менее шести эндоскопических биопсий, чтобы оценить экспрессию потенциальных биомаркеров, таких как Her2neu. Рис. 3 иллюстрирует примеры ранней и распространённой неоплазии желудка.

Эндоскопические изображения неоплазии желудка: ранний рак 0-IIb и 0-IIa, распространённый язвенный рак, пластический линит
Рис. 3. Эндоскопические изображения неоплазии желудка: a, b — ранний внутрислизистый рак желудка Парижского типа 0-IIb в белом свете (a) и в узкоспектральном режиме NBI (b); c, d — ранний подслизистый рак желудка Парижского типа 0-IIa в белом свете (c) и в режиме near focus с NBI (d); e — распространённый язвенный рак желудка (тип III по Borrmann); f — пластический линит (тип IV по Borrmann).
Слабая рек.Доказательность: низкая

ESGE предлагает брать не менее 10 биопсий по методике «bite-on-bite» при подозрении на пластический линит желудка, нацеливаясь на изменения слизистой.

Слабая рек.Доказательность: низкая

ESGE предлагает, что при негативных биопсиях и сохраняющемся подозрении на пластический линит желудка эндоскопию с более обширными биопсиями можно повторить. ЭУС может использоваться для прицельной биопсии или тонкоигольной аспирации/биопсии (FNA/B) наиболее поражённой части желудка.

Получение гистологического диагноза пластического линита желудка (диффузного рака желудка) может быть затруднительным, поскольку опухолевые клетки диффузно распределены в подслизистом слое и строме желудка, а слизистая часто нормальна. При наличии рентгенологического или эндоскопического подозрения на пластический линит (наличие крупных складок, стеноз желудка, циркулярное утолщение как минимум одного сегмента, отсутствие растяжимости желудка или утолщение третьего гиперэхогенного слоя при ЭУС) целесообразно получить не менее 10 биопсий по методике «bite-on-bite» из участков, выглядящих наиболее изменёнными. Если биопсии негативны, их можно повторить для получения большего количества ткани. Что касается пациентов с мутацией CDH1, может использоваться Кембриджский протокол.

Кроме того, ЭУС может использоваться для выявления наиболее поражённой области желудка и для наведения прицельных биопсий либо тонкоигольной аспирации/биопсии (FNA/B). Сообщалось, что FNA стенки желудка или подозрительных лимфатических узлов помогает в некоторых случаях, хотя данных мало. Описаны и другие возможности получения образцов ткани из подслизистого слоя — такие как подслизистое туннелирование или предварительная эндоскопическая резекция покрывающей нормальной слизистой, — однако доказательства эффективности и безопасности этих методик очень ограничены.

3.9.Целиакия

Сильная рек.Доказательность: высокая

ESGE рекомендует брать не менее шести биопсий из разных участков двенадцатиперстной кишки, включая два образца из луковицы, у пациентов с подозрением на целиакию. Биопсии можно собирать в один контейнер.

Целиакия характеризуется типичными гистологическими изменениями. Изменения слизистой возникают преимущественно в проксимальной части тонкой кишки и могут быть мозаичными. Поэтому изменения слизистой могут быть пропущены, если получено недостаточное число биопсий. Исследования показали, что у пациентов с ультракороткой (ultrashort) целиакией патология может ограничиваться луковицей двенадцатиперстной кишки. Включение биопсий из луковицы повышает диагностическую результативность эндоскопических биопсий для диагностики целиакии. ESGE придерживается рекомендации Всемирной гастроэнтерологической организации и Американской коллегии гастроэнтерологов — получать не менее шести биопсий из разных участков тонкой кишки, включая две биопсии из луковицы двенадцатиперстной кишки, у пациентов с подозрением на целиакию на основании эндоскопии или серологии.

Данное положение представляет собой согласование объединённых руководств. Новых доказательств по нему нет.

4.1.Печень (гепатопанкреатобилиарная зона)

Забор ткани часто требуется при солидных образованиях печени или паренхиматозном заболевании печени. По обоим показаниям метод выбора — чрескожный доступ, который хорошо отработан и обеспечивает получение столбиков ткани для гистологического диагноза. Биопсия под контролем ЭУС может быть рассмотрена в специфических ситуациях — таких как анатомические проблемы, неудача чрескожной биопсии или сопутствующие показания к ЭУС. Например, биопсия печени под контролем ЭУС в последнее время всё чаще применяется у пациентов, которым диагностическая ЭУС выполняется для исключения внепечёночной билиарной обструкции, оценки варикозно расширенных вен пищевода или измерения градиента портального давления.

4.1.1 Опухоли печени

Слабая рек.Доказательность: низкая

ESGE предлагает выполнять забор ткани под контролем ЭУС из солидных образований печени, подозрительных на злокачественность, если результат патологического исследования повлияет на ведение пациента и (i) образование плохо доступно / не выявляется при чрескожной визуализации, либо (ii) образец, полученный чрескожным путём, повторно давал неинформативный результат.

При солидных образованиях печени, подозрительных на злокачественность или метастазы, гистологический забор ткани может быть необходим для решения о дальнейшем ведении пациента. Как правило, забор ткани из этих образований выполняется чрескожно. Однако в последнее время появились сообщения об использовании EUS-FNA для забора из солидных образований печени, подозрительных на злокачественность, с высокой адекватностью образцов и диагностической точностью. Хотя данное показание к EUS-FNA относительно новое и пока чётко не определено, его можно рассмотреть в случаях, когда образования плохо доступны или не выявляются при чрескожной визуализации, либо если чрескожный забор повторно давал неинформативный результат.

4.1.2 Паренхиматозные заболевания печени

Слабая рек.Доказательность: низкая

ESGE предлагает, если показан забор под контролем ЭУС, использовать иглы большего калибра (19G FNA или FNB) в случаях подозрения на паренхиматозное заболевание печени.

Биопсия печени под контролем ЭУС применяется всё чаще — особенно у пациентов, которым диагностическая ЭУС выполняется для исключения внепечёночной билиарной обструкции. К новым показаниям могут относиться пациенты с неизвестным заболеванием печени, проходящие эндоскопическую оценку варикозно расширенных вен пищевода или измерение градиента портального давления. В целом биопсия печени требует гистологической оценки образца минимального размера с минимальным числом портальных трактов, что делает важным правильный выбор иглы. В ряде исследований оценивалось и сравнивалось применение игл FNA разного размера и FNB. Образцы, адекватные для гистопатологической оценки, чаще получались иглами 19G FNA или FNB по сравнению с иглами меньшего размера. Вклад в результативность забора могут вносить такие факторы, как техника биопсии, а не сама игла.

4.2.Солидные образования поджелудочной железы

Сильная рек.Доказательность: высокая

ESGE рекомендует иглы FNA и FNB в равной степени для забора из солидных образований поджелудочной железы.

Слабая рек.Доказательность: умеренная

ESGE предлагает использовать иглы FNB нового поколения (с передним скосом, вилочным или коронковым кончиком), когда цель — получить столбик ткани (например, нейроэндокринная неоплазия, необходимость генотипирования опухоли) и когда быстрая цитологическая оценка на месте (ROSE) недоступна.

С момента выхода руководства ESGE 2017 г. по забору под контролем ЭУС опубликован ряд рандомизированных исследований и шесть метаанализов, сравнивавших забор FNA и FNB при образованиях поджелудочной железы. Эти публикации подтверждают рекомендацию 2017 г. о том, что FNA и FNB рекомендуются в равной степени для забора из образований поджелудочной железы. В целом диагностическая результативность не различается между иглами FNA и FNB, однако некоторые исследования указывают, что адекватность образца для гистологической оценки выше при использовании игл FNB по сравнению с FNA. Имеются некоторые доказательства того, что применение FNB даёт больше ткани и более высокую диагностическую точность при меньшем числе проходов иглой, чем FNA, — что может быть значимо в случаях, когда для диагноза или генетического профилирования требуется столбик ткани, либо когда быстрая цитологическая оценка на месте (ROSE) недоступна. Обработка образцов рассмотрена ниже. Технические аспекты забора ткани под контролем ЭУС описаны в клиническом руководстве ESGE 2017 г.

4.3.Желчные протоки

Большинство билиарных стриктур злокачественные (70 %–80 %), с ограниченным числом причин (то есть холангиокарцинома, рак поджелудочной железы, рак жёлчного пузыря, метастатическое поражение или лимфома). Доброкачественная этиология также может быть обнаружена в 20 %–30 % случаев, с гораздо более широким дифференциальным диагнозом (например IgG4-ассоциированное заболевание, первичный склерозирующий холангит, инфекция, посттравматические или послеоперационные изменения, васкулит и другие). Ранняя диагностика билиарных стриктур важна для достижения оптимальных исходов у пациента и избежания ненужных хирургических вмешательств. Этиология большинства билиарных стриктур может быть установлена после базового обследования, включающего трансабдоминальную визуализацию, эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ЭРХПГ) со стандартным транспапиллярным забором ткани или EUS-FNA/B в случаях подозрения на злокачественную опухоль поджелудочной железы. Случаи, в которых это базовое обследование недиагностично, называют неопределёнными (indeterminate) билиарными стриктурами.

4.3.1 Неопределённые билиарные стриктуры

Слабая рек.Доказательность: низкая

ESGE предлагает выполнять пероральную холангиоскопию (POC) и/или забор ткани под контролем ЭУС при неопределённых билиарных стриктурах. Для проксимальных и интрамуральных (intrinsic) стриктур предпочтительна POC; для дистальных и экстрамуральных (extrinsic) стриктур предпочтителен забор под контролем ЭУС, с POC там, где он недиагностичен.

Слабая рек.Доказательность: умеренная

ESGE предлагает, что выполнение POC с визуально прицельными биопсиями даёт наибольший шанс подтвердить злокачественность.

Исследования продемонстрировали высокую чувствительность (75 %–94 %) и диагностическую точность (79 %–94 %) забора под контролем ЭУС при неопределённых стриктурах, что значительно выше чувствительности (49 %–60 %) и диагностической точности (60 %–61 %) браш-цитологии под контролем ЭРХПГ.

Для пероральной холангиоскопии (POC) метаанализы сообщили о чувствительности 72 %–94 % и специфичности 87 %–99 % для холангиоскопически прицельных биопсий при неопределённых стриктурах. В рандомизированном исследовании было доказано, что чувствительность и точность POC выше, чем у ЭРХПГ, при неопределённых стриктурах. Оно предположило, что POC может быть предпочтительнее для проксимальных и интрамуральных стриктур, тогда как забор ткани под контролем ЭУС может быть предпочтительнее для дистальных и экстрамуральных стриктур.

5.1.Обработка биоптатов: технические аспекты

Слабая рек.Доказательность: низкая

ESGE предлагает помещать биоптаты слизистой в маркированные контейнеры с достаточным количеством фиксирующей жидкости (10 % забуференный формалин).

Сильная рек.Доказательность: низкая

ESGE рекомендует брать биопсии для микробиологического исследования или свежий биопсийный материал в первую очередь — до того, как биопсийные щипцы вступят в контакт с любой фиксирующей жидкостью.

Слабая рек.Доказательность: низкая

ESGE предлагает брать возможные не-неопластические биопсии до забора из поражений, подозрительных на злокачественность, чтобы предотвратить внутрипросветное распространение злокачественной опухоли.

Правильная обработка биоптатов имеет первостепенное значение для максимизации клинической отдачи и поддержания стандартов качества эндоскопии. Биоптаты слизистой следует аккуратно помещать в маркированные биопсийные контейнеры с достаточным количеством фиксирующей жидкости. Фиксация останавливает клеточный аутолиз и подготавливает ткани к заливке и изготовлению срезов. Хотя для специфических последующих задач доступен ряд фиксаторов (например глутаральдегид для электронной микроскопии в случаях педиатрической задержки развития), в целом 10 % забуференный формалин — фиксатор выбора для биоптатов слизистой. Он совместим с молекулярными (панельными) секвенирующими тестами по месту оказания помощи и является глобальным стандартом для демаскировки антигенов в иммуногистохимических исследованиях. Сравнительных исследований других фиксаторов в стандартной эндоскопической практике не имеется.

Если требуется тканевой материал для микробиологического исследования, его следует получить в первую очередь. Если требуется свежий биопсийный материал — например для молекулярного тестирования или ферментных исследований, — его не следует получать щипцами, которые уже вступали в контакт с любой фиксирующей жидкостью. Исследования предполагают, что в некоторых случаях биопсийный инструментарий может способствовать внутрипросветному распространению злокачественной опухоли; это указывает на то, что там, где возможно, не-неопластические биопсии следует получать до забора из любых подозрительных на злокачественность поражений.

Поощряется прямое взаимодействие с сотрудниками патологоанатомической службы для повышения стандартов качества и обеспечения обработки образцов в соответствии с практикой учреждения. Например, обработку препаратов эндолюминальной резекции и обязательные детали направления в патологию лучше всего обсуждать в рамках заседаний мультидисциплинарной команды; они значительно выигрывают от согласованности между сотрудниками эндоскопии и патологии.

5.2.Тип биопсийных щипцов

Слабая рек.Доказательность: умеренная

ESGE предлагает использовать стандартные холодные биопсийные щипцы, поскольку преимущество джамбо-щипцов в гистопатологическом результате слишком мало, чтобы их рекомендовать.

В различных исследованиях изучалось влияние конструкции биопсийных щипцов на адекватность ткани в условиях ослепления патолога. Доступны разные типы биопсийных щипцов — с зубчатыми браншами, овальными клювами, разными размерами бранш, а также с иглой (spike), позволяющей удерживать две биопсии в чашках щипцов. Джамбо-щипцы захватывают примерно втрое большую площадь поверхности по сравнению со стандартными холодными биопсийными щипцами, но, что важно, не обеспечивают стабильно более глубоких образцов. Несмотря на различия в конструкции разных биопсийных щипцов и заявляемые преимущества, исследования согласны в том, что воспроизводимых различий в адекватности ткани или клинически значимом гистопатологическом результате нет.

5.3.Подготовка материала EUS-FNA

Слабая рек.Доказательность: низкая

ESGE предлагает разделять материал EUS-FNA на мазки (два на проход) и жидкостную цитологию (LBC), либо весь материал EUS-FNA может обрабатываться как LBC — в зависимости от местного опыта.

Адекватная подготовка образцов FNA и специализированное обучение цитотехнологов и патологов — предпосылки достижения оптимальных результатов. Цитологический материал может оцениваться с помощью мазков или жидкостной цитологии (LBC), либо и того и другого. Материал LBC может далее обрабатываться в виде тонких препаратов и/или клеточных блоков.

В зависимости от практического опыта задействованного персонала патологии материал EUS-FNA может делиться на мазки (два на проход) и клеточный блок для дополнительной оценки. Как альтернатива, весь материал EUS-FNA может обрабатываться как LBC — с тонким препаратом как первым этапом и клеточным блоком как вторым этапом (Рис. 4).

Материал EUS-FNA
Вариант A: разделение материала
2 мазка (на каждый проход иглой)
Транспортная среда → клеточный блок
Вариант B: весь материал как жидкостная цитология (LBC)
Транспортная среда
1-й этап: тонкий препарат
2-й этап: клеточный блок

Рис. 4. Схема подготовки образцов ткани, полученных при тонкоигольной аспирации под контролем ЭУС (EUS-FNA): в виде мазков и клеточного блока либо, как альтернатива, в виде жидкостной цитологии с тонким препаратом на первом этапе и клеточным блоком на втором. Выбор варианта зависит от местного опыта.

Полный перевод официального гайдлайна ESGE (Endoscopy 2021; 53: 1174–1188, DOI 10.1055/a-1611-5091). Перенесены все разделы 1–5 и сводная таблица рекомендаций. Рисунки 1–3 приведены из первоисточника, схема подготовки материала EUS-FNA (Fig. 4) перерисована блок-схемой. Часть 2 (нижние отделы ЖКТ) — отдельный документ. Не переносятся список литературы и раздел о конфликтах интересов.