Область применения
Официальный гайдлайн ESGE (обновление 2023)
Документ обновляет Position Statement ESGE 2017 г. и охватывает диагностику и ведение пищевода Барретта (ПБ): химиопрофилактику, скрининг и активное выявление, эндоскопическое наблюдение, патоморфологическую оценку и стратификацию риска, лечение дисплазии и раннего рака, а также ведение после эндоскопической эрадикационной терапии (EET). Оценка — по системе GRADE (сила рекомендации strong/weak + достоверность доказательств high/moderate/low/very low). Формулировка «ESGE recommends» соответствует сильной рекомендации, «ESGE suggests» — слабой.
Пищевод Барретта — предопухолевое состояние, предрасполагающее к развитию аденокарциномы пищевода (EAC). Риск прогрессии в целом низкий (оценочно около 0,3 % в год), однако в большинстве стран пациенты с ПБ находятся под регулярным эндоскопическим наблюдением. Цель гайдлайна — гармонизировать тактику в Европе, а также сделать ведение более рациональным: сократить число наблюдательных эндоскопий у пациентов с низким риском малигнизации и централизовать помощь пациентам с высоким риском в экспертных центрах.
Определения
- Пищевод Барретта (ПБ)
- состояние, при котором дистальный отдел пищевода выстлан цилиндрическим эпителием протяжённостью минимум 1 см (в виде «языков» или циркулярно), содержащим кишечную метаплазию (IM) при гистологическом исследовании. Распространённость оценивается в 1–2 %.
- Нерегулярная Z-линия / цилиндрический сегмент < 1 см
- не расценивается как пищевод Барретта, требующий наблюдения: рутинные биопсии и эндоскопическое наблюдение не рекомендуются.
- Классификация Prague (C&M)
- стандарт описания протяжённости сегмента ПБ: C — длина циркулярного компонента (см), M — максимальная длина «языка» (см). Используется при каждой эндоскопии.
- Категории по данным гистологии
- ПБ без дисплазии (NDBE); неопределённый в отношении дисплазии (BE-IND); дисплазия низкой степени (LGD); дисплазия высокой степени (HGD); аденокарцинома пищевода (EAC). Любая степень дисплазии, включая «indefinite», требует подтверждения вторым опытным патоморфологом.
Классификация Prague (C&M)
Интерактивная схема протяжённости сегмента ПБ — в разделе «Классификации»
Парижская классификация
Морфология видимых поверхностных образований — в разделе «Классификации»
1.Химиопрофилактика
ПБ и EAC связаны с ГЭРБ. Ингибиторы протонного насоса за счёт кислотосупрессии (и, возможно, самостоятельного противоопухолевого действия) рассматриваются как средство химиопрофилактики прогрессии. Данных в пользу профилактического применения аспирина или НПВП при ПБ недостаточно, а их риски перевешивают.
1a. ESGE предлагает назначать ингибитор протонного насоса (в стандартной дозе 1 раз в сутки) с целью химиопрофилактики у пациентов с ПБ.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE suggests a proton pump inhibitor (standard dose once daily) for chemoprevention in patients with BE.
1b. ESGE рекомендует не использовать аспирин или НПВП с целью химиопрофилактики.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE recommends against the use of aspirin or non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) for chemoprevention.
2.Скрининг и активное выявление
Популяционный скрининг ПБ в неотобранной популяции не оправдан. Целесообразнее активное выявление (case finding) в группе повышенного риска. Как альтернатива эндоскопии для активного выявления может применяться проглатываемое неэндоскопическое устройство сбора клеток (Cytosponge) в сочетании с цитопатологической оценкой и биомаркёром TFF3.
2a. ESGE рекомендует не проводить скрининг ПБ в неотобранной популяции.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE recommends against screening for BE in an unselected population.
2b. ESGE предлагает рассматривать активное выявление ПБ в отобранной популяции: пациенты ≥ 50 лет с хроническими симптомами ГЭРБ и минимум одним фактором риска (европеоидная раса, мужской пол, ожирение, курение, родственник первой линии с ПБ или EAC).
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE suggests that case finding for BE could be considered in a select population, consisting of patients ≥ 50 years of age with a history of chronic GERD symptoms, and at least one of the following risk factors (white ethnicity, male sex, obesity, smoking, having a first-degree relative with BE or EAC).
3. ESGE рекомендует, что проглатываемое неэндоскопическое устройство сбора клеток (например, Cytosponge) в сочетании с цитопатологической оценкой и биомаркёром TFF3 может использоваться как альтернатива эндоскопии для активного выявления ПБ. Другие неэндоскопические технологии рекомендовать пока нельзя.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE recommends that a swallowable nonendoscopic cell collection device such as the Cytosponge, combined with a cytopathologic assessment and biomarker Trefoil-factor 3 (TFF3) can be used as an alternative to endoscopy for case finding of BE. Other nonendoscopic technologies cannot yet be recommended.
Комментарий: Высокая достоверность доказательств — для Cytosponge; низкая — для прочих неэндоскопических технологий.
3.Эндоскопическое наблюдение
Наблюдение проводится на эндоскопической системе высокого разрешения; в дополнение может применяться хромоэндоскопия (уксусная кислота и/или виртуальная). Ключевое условие качества — достаточное время осмотра и стандартизованный протокол биопсий (Seattle-протокол). На процедуру наблюдения целесообразно отводить не менее 30 минут (до 40 минут для сверхдлинных сегментов), предпочтительно при адекватной седации. При рефлюкс-эзофагите степени C или D случайные биопсии не берут, а наблюдательную эндоскопию повторяют минимум через 6 недель после оптимизации антирефлюксной терапии.
4a. ESGE рекомендует использовать эндоскопию высокого разрешения для наблюдения при ПБ.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE recommends the use of high definition endoscopy for endoscopic surveillance of BE.
4b. ESGE предлагает использовать хромоэндоскопию (уксусная кислота и/или виртуальная хромоэндоскопия) при наблюдении ПБ.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE suggests the use of chromoendoscopy (acetic acid and/or virtual chromoendoscopy) for endoscopic surveillance of BE.
5. ESGE рекомендует следующие стандарты наблюдения при ПБ: минимум 1 минута осмотра на каждый см длины сегмента; фотодокументация ориентиров, всего сегмента ПБ (по одному снимку на каждый см длины), пищеводно-желудочного перехода в инверсии и любых видимых образований; использование классификаций Prague и (для видимых образований) Paris; биопсии из всех видимых изменений (при наличии) с последующими случайными 4-квадрантными биопсиями каждые 2 см длины сегмента.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE recommends the following standards for BE surveillance: a minimum of 1-minute inspection time per cm of BE length; photodocumentation of landmarks, the BE segment including one picture per cm of BE length, and the esophagogastric junction in retroflexed position, and any visible lesions; use of the Prague and (for visible lesions) Paris classification; collection of biopsies from all visible abnormalities (if present), followed by random four-quadrant biopsies for every 2-cm BE length.
8. ESGE не рекомендует использовать неэндоскопические инструменты (проглатываемые устройства сбора клеток или биомаркёры крови) для наблюдения при ПБ.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE does not recommend the use of nonendoscopic tools (swallowable cell collecting devices or blood-based biomarkers) for the surveillance of BE.
Интервалы наблюдения и его прекращение
9. ESGE предлагает варьировать интервалы наблюдения в зависимости от протяжённости ПБ. Для сегмента ≥ 1 см и < 3 см наблюдение повторяют каждые 5 лет. Для сегмента ≥ 3 см и < 10 см интервал составляет 3 года. Пациентов с сегментом ≥ 10 см следует направлять в экспертный центр ПБ для наблюдения. При нерегулярной Z-линии / цилиндрическом сегменте < 1 см рутинные биопсии и наблюдение не рекомендуются.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE suggests varying surveillance intervals for different BE lengths. For BE with a maximum extent of ≥ 1 cm and < 3 cm, BE surveillance should be repeated every 5 years. For BE with a maximum extent of ≥ 3 cm and < 10 cm, the interval for endoscopic surveillance should be 3 years. Patients with BE with a maximum extent of ≥ 10 cm should be referred to a BE expert center for surveillance endoscopies. For patients with an irregular Z-line/columnar-lined esophagus of < 1 cm, no routine biopsies or endoscopic surveillance are advised.
Интервалы эндоскопического наблюдения при ПБ без дисплазии
| Протяжённость сегмента | Тактика |
|---|---|
| Нерегулярная Z-линия / < 1 см | Наблюдение и рутинные биопсии не показаны |
| ≥ 1 см и < 3 см | Наблюдение каждые 5 лет |
| ≥ 3 см и < 10 см | Наблюдение каждые 3 года |
| ≥ 10 см | Направление в экспертный центр ПБ |
10. ESGE предлагает рассматривать прекращение дальнейших наблюдательных эндоскопий, если на момент последней процедуры пациент достиг возраста 75 лет и/или ожидаемая продолжительность жизни менее 5 лет.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE suggests that, if a patient has reached 75 years of age at the time of the last surveillance endoscopy and/or the patient's life expectancy is less than 5 years, the discontinuation of further surveillance endoscopies can be considered.
4.Патоморфология и стратификация риска
Диагноз любой степени дисплазии (включая «неопределённый в отношении дисплазии») должен подтверждаться вторым опытным патоморфологом ЖКТ. Для повышения воспроизводимости диагноза дисплазии применяется иммуногистохимия p53 — недорогой маркёр, тесно коррелирующий со статусом мутации TP53; он повышает межэкспертное согласие и помогает переклассифицировать часть случаев BE-IND. Щёточные методики забора материала (например, WATS3D) рутинно не используются из-за неопределённой клинической значимости выявляемой только щёткой дисплазии и вопросов стоимости-эффективности.
6. ESGE рекомендует использовать иммуногистохимию p53 для повышения воспроизводимости диагноза дисплазии и оценки атипии неопределённого значения.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE recommends the use of p53 immunohistochemistry to support reproducibility of dysplasia diagnosis and aid the assessment of atypia of uncertain significance.
7. ESGE предлагает не использовать рутинно щёточные методики, такие как WATS3D, в качестве альтернативы или дополнения к обычным биопсиям для забора ткани при эндоскопическом наблюдении ПБ.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE suggests that brushing techniques such as WATS 3D should not be routinely used as an alternative for, or adjunct method to, conventional biopsies for tissue collection during endoscopic BE surveillance.
5.Лечение дисплазии и раннего рака
Все пациенты с подтверждённой дисплазией или ранним раком, а также с сегментом ≥ 10 см, направляются в экспертный центр ПБ. Все видимые образования удаляются методами эндоскопической резекции для точного гистологического стадирования; после этого оставшийся эпителий Барретта полностью эрадицируется аблацией.
11. ESGE рекомендует предлагать эндоскопическую эрадикационную терапию методом аблации пациентам с ПБ и дисплазией низкой степени (LGD), подтверждённой минимум в двух отдельных эндоскопиях и вторым опытным патоморфологом.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE recommends offering endoscopic eradication therapy using ablation to patients with BE and low grade dysplasia (LGD), on at least two separate endoscopies, both confirmed by a second experienced pathologist.
12. ESGE рекомендует эндоскопическое аблационное лечение при ПБ с подтверждённой дисплазией высокой степени (HGD) без видимых образований — для предотвращения прогрессии в инвазивный рак.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE recommends endoscopic ablation treatment for BE with confirmed HGD without visible lesions, to prevent progression to invasive cancer.
13. ESGE рекомендует полную эрадикацию всего оставшегося эпителия Барретта аблацией после эндоскопической резекции видимых образований, содержащих любую степень дисплазии или аденокарциному (EAC).
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE recommends offering complete eradication of all remaining Barrett epithelium by ablation after endoscopic resection of visible abnormalities containing any degree of dysplasia or EAC.
14a. ESGE рекомендует использовать эндоскопическую резекцию слизистой (EMR) для видимых образований ≤ 20 мм с низкой вероятностью подслизистой инвазии (Paris 0-IIa, 0-IIb), а также для более крупных или мультифокальных доброкачественных (диспластических) образований.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE recommends the use of endoscopic mucosal resection (EMR) for ≤ 20-mm visible lesions with low probability of submucosal invasion (Paris type 0-IIa, 0-IIb) and for larger or multifocal benign (dysplastic) lesions.
14b. ESGE предлагает использовать эндоскопическую подслизистую диссекцию (ESD) для образований, подозрительных на подслизистую инвазию (Paris 0-Is, 0-IIc), для злокачественных образований > 20 мм и для образований в рубцовых/фиброзных зонах.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE suggests the use of endoscopic submucosal dissection (ESD) for lesions suspicious for submucosal invasion (Paris type 0-Is, 0-IIc), for malignant lesions of > 20 mm, and for lesions in scarred/fibrotic areas.
15. ESGE рекомендует эндоскопическую резекцию как радикальное лечение рака Барретта T1a с высокой/умеренной дифференцировкой и без признаков (лимфо)васкулярной инвазии.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE recommends endoscopic resection as curative treatment for T1a Barrett's cancer with well/moderate differentiation and no signs of (lympho)vascular invasion.
16. ESGE предлагает, что аденокарцинома пищевода с подслизистой инвазией низкого риска (T1b: глубина инвазии ≤ 500 мкм И отсутствие (лимфо)васкулярной инвазии И отсутствие низкой дифференцировки) может лечиться эндоскопической резекцией — при условии адекватного наблюдения (гастроскопия, EUS, КТ/ПЭТ-КТ) в экспертных центрах.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE suggests that low risk submucosal (T1b) esophageal adenocarcinoma (i.e. submucosal invasion depth ≤ 500 µm AND no [lympho]vascular invasion AND no poor tumor differentiation) can be treated by endoscopic resection, provided that adequate follow-up with gastroscopy, endoscopic ultrasound (EUS), and computed tomography (CT)/positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) is performed in expert centers.
17. ESGE предлагает считать высоким риском слизистую аденокарциному (T1a) с (лимфо)васкулярной инвазией и/или низкой дифференцировкой. В таких случаях в рамках мультидисциплинарного обсуждения индивидуально решается вопрос о полном стадировании и дополнительном лечении (химио- и/или лучевая терапия и/или хирургия) либо строгом эндоскопическом наблюдении.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE suggests that mucosal (T1a) esophageal adenocarcinoma with (lympho)vascular invasion and/or poor tumor differentiation should be considered as high risk. Complete staging and consideration of additional treatments (chemotherapy and/or radiotherapy and/or surgery) or strict endoscopic follow-up should be undertaken on an individual basis in a multidisciplinary discussion.
18. ESGE предлагает считать высоким риском подслизистую аденокарциному (T1b) с глубокой подслизистой инвазией (> 500 мкм), и/или (лимфо)васкулярной инвазией, и/или низкой дифференцировкой. Полное стадирование и выбор между дополнительным лечением (химио- и/или лучевая терапия и/или хирургия) и строгим эндоскопическим наблюдением проводятся индивидуально в мультидисциплинарном обсуждении.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE suggests that submucosal (T1b) esophageal adenocarcinoma with deep submucosal invasion (tumor invasion > 500 µm into the submucosa), and/or (lympho)vascular invasion, and/or a poor tumor differentiation should be considered high risk. Complete staging and consideration of additional treatments (chemotherapy and/or radiotherapy and/or surgery) or strict endoscopic follow-up should be undertaken on an individual basis in a multidisciplinary discussion.
6.Ведение после эндоскопической эрадикации (post-EET)
Успешной EET считается отсутствие видимого остаточного эпителия Барретта после лечения. В этот момент обычно берут 4-квадрантные биопсии сразу ниже (< 5 мм) нео-плоскоцилиндрического перехода, чтобы исключить сохраняющуюся невидимую дисплазию. Большинство рецидивов выявляется в первые 2 года после EET, поэтому в этот период наблюдение более частое. Наблюдение после EET требует адекватной кислотосупрессии и тщательного осмотра нео-перехода и нео-плоского эпителия.
19. ESGE рекомендует адекватную кислотосупрессивную терапию во время и после эндоскопической эрадикационной терапии ПБ.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE recommends adequate acid suppression treatment during and after endoscopic eradication therapy of BE.
20a. ESGE рекомендует проводить первый эндоскопический контроль после успешной EET в экспертном центре.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE recommends that the first endoscopic follow-up after successful EET of BE is performed in an expert center.
20b. ESGE рекомендует тщательный осмотр нео-плоскоцилиндрического перехода и нео-плоского эпителия эндоскопией высокого разрешения в белом свете и виртуальной хромоэндоскопией при наблюдении после EET — для выявления рецидива дисплазии.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE recommends careful inspection of the neo-squamocolumnar junction and neo-squamous epithelium with high definition white-light endoscopy and virtual chromoendoscopy during post-EET surveillance, to detect recurrent dysplasia.
20c. ESGE рекомендует не выполнять рутинные 4-квадрантные биопсии нео-плоского эпителия после успешной EET.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE recommends against routine four-quadrant biopsies of neo-squamous epithelium after successful EET of BE.
20d. ESGE предлагает после успешной EET брать 4-квадрантные случайные биопсии сразу дистальнее нормального на вид нео-плоскоцилиндрического перехода — для выявления дисплазии при отсутствии видимых образований.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE suggests, after successful EET, obtaining four-quadrant random biopsies just distal to a normal-appearing neo-squamocolumnar junction to detect dysplasia in the absence of visible lesions.
20e. ESGE рекомендует брать прицельные биопсии при подозрении на рецидив ПБ в трубчатом отделе пищевода или при наличии видимых образований, подозрительных на дисплазию.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
ESGE recommends targeted biopsies are obtained where there is a suspicion of recurrent BE in the tubular esophagus, or where there are visible lesions suspicious for dysplasia.
21. После успешной EET ESGE рекомендует использовать термины: «рецидив ПБ» — при эндоскопических признаках цилиндрического эпителия в трубчатом отделе пищевода (кишечная метаплазия в нормальном на вид нео-переходе рецидивом ПБ не считается); «рецидив дисплазии» — при выявлении в биопсиях дисплазии низкой или высокой степени, «рецидив рака» — при выявлении рака.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
After successful EET, ESGE recommends: (a) using the term "recurrence of BE" where there is endoscopic evidence of columnar epithelium in the tubular esophagus — intestinal metaplasia in a normal-appearing neo-squamocolumnar junction should not be considered recurrence of BE; (b) using the term "recurrence of dysplasia" where biopsies show low or high grade dysplasia, and "recurrence of cancer" where biopsies show cancer.
22. После успешной EET ESGE рекомендует следующие интервалы наблюдения: при исходном диагнозе HGD или EAC — через 1, 2, 3, 4, 5, 7 и 10 лет после последнего лечения, после чего наблюдение можно прекратить; при исходном диагнозе LGD — через 1, 3 и 5 лет после последнего лечения, после чего наблюдение можно прекратить.
Показать оригинал (EN)Скрыть оригинал
After successful EET, ESGE recommends the following surveillance intervals: for patients with a baseline diagnosis of HGD or EAC: at 1, 2, 3, 4, 5, 7, and 10 years after last treatment, after which surveillance may be stopped; for patients with a baseline diagnosis of LGD: at 1, 3, and 5 years after last treatment, after which surveillance may be stopped.
Интервалы наблюдения после успешной EET
| Исходный диагноз | Годы после последнего лечения |
|---|---|
| HGD или EAC | 1, 2, 3, 4, 5, 7, 10 — затем можно прекратить |
| LGD | 1, 3, 5 — затем можно прекратить |
Клинический перенос официального гайдлайна ESGE (Endoscopy 2023; 55(12): 1124–1146, DOI 10.1055/a-2176-2440), заменяющего Position Statement 2017 г. Лицензия первоисточника закрытая («All rights reserved», не Creative Commons), поэтому все 22 рекомендации переведены дословно как клинические положения с бейджами GRADE и английским оригиналом, а пояснительный текст разделов изложен в собственных формулировках по смыслу документа. Рисунки-алгоритмы (Fig. 1, Fig. 2) перерисованы нативными блок-схемами; схемы классификаций — кросс-ссылками. Полный PDF-первоисточник приложен по ссылке «Первоисточник» выше. Не переносятся список литературы, приложения и методология разработки.